Meskalis distiliuojamas iš agavos augalo širdies. Ispaniškai vadinama „piña“, kuri atrodo kaip didelis ananasas. Ištraukus agave iš žemės, pašalinami lapai, o „piña“ skrudinama, kad išsiskirtų natūralus cukrus. Fermentacija vyksta, kai iškeptos agavos sutrinamos ir sumaišomos su vandeniu bei mielėmis. Tuomet skystis bent du kartus perleidžiamas per distiliavimo įrenginį.